Molnupiravir پاؤڈر CAS 2349386-89-4

Molnupiravir کی ترکیب کا طریقہ

اینٹی COVID-19 مصنوعات کی نئی نسل کے طور پر، مولنوپیراویر کو حال ہی میں ہسپتال میں داخل ہونے اور متاثرہ مریضوں کی اموات کو مؤثر طریقے سے کم کرنے کی اطلاع ملی ہے۔ مصنوعات میں اعلی میٹابولک استحکام، اعلی جیو دستیابی، اعلی پھیپھڑوں کی تقسیم کی شرح، وسیع اسپیکٹرم اور کم زہریلا کے فوائد ہیں۔ کمپاؤنڈ کو اصل میں مرک نے تیار کیا تھا، اور مصنوعی راستہ 2019 میں تیار کیا گیا تھا۔ پانچ مراحل میں سب سے زیادہ پیداوار صرف 17% تھی۔ چائنا فارماسیوٹیکل یونیورسٹی کے سکول آف فارمیسی کے ڈین پروفیسر لی ژیو کی ٹیم نے 2021 میں انگلش جرنل آف فارمیسی کے 11ویں شمارے میں مولنوپیراویر کی ترکیب کے عمل کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک مختصر پیغام شائع کیا۔ اسکیل اپ، کام کرنے میں آسان اور زیادہ اقتصادی۔

تحقیقی عمل میں، رد عمل کی حالتوں کی کھوج کے ذریعے، کلیدی ہائیڈروکسیلامین انٹرمیڈیٹ کو ایک قدمی کنڈینسیشن ری ایکشن کے ذریعے حاصل کیا جا سکتا ہے، جو اصل راستے میں پیچیدہ آپریشن اور کم پیداوار کے مسئلے سے بچتا ہے۔ مزید برآں، حفاظتی گروپوں کے حتمی ہائیڈولیسس کے دوران، مصنف نے پایا کہ ٹرائی فلوروسیٹک ایسڈ اعلی پیداوار اور اعلیٰ انتخاب کے ساتھ ایسیٹون فورک کو ہٹا سکتا ہے۔ حتمی مصنوعی راستے میں آسانی سے دستیاب خام مال، ہلکے رد عمل کے حالات، سادہ آپریشن، زیادہ پیداوار اور آسان صنعتی پیداوار کے فوائد ہیں۔

حوالہ جات:

اینٹی SARS-CoV-2 ایجنٹ EIDD-2801 کو ایک عملی اور قابل توسیع نقطہ نظر سے تیار کرنا، اور مشین لرننگ کے ذریعے فوری تشخیص

ژین کن، بن ڈونگ، رینبنگ وانگ، ڈیچن ہوانگ، جوبو وانگ*، ژی فینگ، جنلی بیان*، زیو لی*

ایکٹا فارم سین بی 2021؛ 11(11):3678-3682

Molnupiravir کے عمل کا طریقہ کار کیا ہے؟

Cytosine nucleoside RNA کی ترکیب کے لیے بنیادی خام مال ہے۔

مولنوپیراویر پاؤڈریہ سائٹوسین نیوکلیوسائیڈ کا ایک ینالاگ ہے، جسے وائرل RNA پولیمریز (RdRp) کے ذریعے cytosine nucleoside سمجھ لیا جائے گا اور نئے ترکیب شدہ RNA میں سرایت کر جائے گا، جس کی وجہ سے "مہلک اتپریورتن" ہو جائے گا جس سے وائرس مزید نقل کرنے سے قاصر ہے۔

Molnupiravir endogenous cytosine nucleoside جیسا ہی ہے۔

مولنوپیراویر اور اس کا فعال میٹابولائٹ (NHC) منشیات کو میٹابولائز کرنے والے انزائمز اور ٹرانسپورٹرز کو روکنے والے یا انڈیوسرز نہیں ہیں۔

Molnupiravir Remdesivir کی طرح ایک مرکب ہے، اور دونوں مصنوعات رائبونیوکلیوٹائڈس (RNA مالیکیولز کے اہم اجزاء) کی نقل کرتے ہوئے کام کرتی ہیں۔ وائرس کی نقل کے عمل کے دوران، ان ادویات کے مالیکیولز کو وائرل آر این اے چین میں ملایا جا سکتا ہے تاکہ کچھ وائرسوں کی اصل عام نقل کے دوران پیدا ہونے والے نیوکلک ایسڈ بیس ترتیب کو تبدیل کیا جا سکے، جس سے وائرس کی نقل کے نیوکلک ایسڈ کی ترتیب میں خرابیاں پیدا ہوتی ہیں، اور ان مہلک نیوکلک ایسڈ کی صف بندی کی غلطیوں کا جمع ہونا، یعنی تفریق اتپریورتن، آخر کار وائرس کی نقل، پرورش اور پھیلاؤ کو روک سکتا ہے۔

remdesivir، Molnupiravir اور Paxlovid میں کیا فرق ہے؟

اس وقت، دنیا میں COVID-19 کے علاج کے لیے تین تسلیم شدہ پروڈکٹس ہیں، یعنی Gilead کی ​​تیار کردہ Remdesivir، Merck کی تیار کردہ Molnupiravir اور Pfizer کی تیار کردہ Paxlovid۔ ان تمام پروڈکٹس کے اینٹی وائرل اثرات ہوتے ہیں اور یہ انسانی جسم میں کووڈ-19 کی نقل کو روکنے کے لیے استعمال ہوتے ہیں، لیکن ان کے فارماسولوجیکل اثرات مختلف ہیں۔

1. مولنوپیراویر

مولنوپیراویر پاؤڈرایک ہی وقت میں A اور G کے ساتھ جوڑا بنا سکتا ہے، لہذا یہ وائرس کی نقل کو غلط بنا دے گا اور دوسری RNA زنجیروں میں بدل جائے گا۔ Molnupiravir کے طبی اعداد و شمار شدید بیماری کی شرح اور شرح اموات کو 50٪ تک کم کر سکتے ہیں، اور اس کا اثر اچھا ہے۔ تاہم، اس پراڈکٹ کا خطرہ یہ ہے کہ وائرس کی تباہی کے بعد ایک نئے اور زیادہ طاقتور وائرس میں تبدیل ہونے کا یقینی امکان ہے، اور یہ پراڈکٹ عام ڈی این اے کی نقل میں بھی حصہ لے سکتی ہے اور خود انسانی جسم میں جینیاتی تبدیلی کا سبب بن سکتی ہے۔ لہذا، اس شرط کے تحت کہ اس پروڈکٹ کا خطرہ حتمی نہ ہو، ڈاکٹر اس کے استعمال میں زیادہ محتاط ہیں، اور حاملہ خواتین کے لیے بھی اس کا استعمال منع ہے۔

2. Paxlovid

Paxlovid دراصل دو مصنوعات (Paxlovid/Ritonavir) کا مجموعہ ہے۔ Paxlovid ایک پروٹیز کی سرگرمی کو روک کر وائرس کی نقل کو روکتا ہے، لیکن Paxlovid آسانی سے P450 انزائم کے ذریعے میٹابولائز ہو جاتا ہے، اس لیے Ritonavir کو P450 انزائم کی سرگرمی کو روکنے کے لیے استعمال کیا جانا چاہیے تاکہ خون میں Paxlovid کی ارتکاز کو برقرار رکھا جا سکے۔ Paxlovid کے استعمال میں بہت سی ممنوعات ہیں، کیونکہ بہت سی چیزوں کا انحصار P450 انزائم میٹابولزم پر ہے، اس لیے Paxlovid استعمال کرتے وقت ہمیں ان مصنوعات کا استعمال بند کر دینا چاہیے یا اس کے متبادل تلاش کرنا چاہیے، اور جگر اور گردے کی کمزوری والے افراد کو ان کا استعمال نہ کرنا چاہیے۔ تاہم، Paxlovid کے پاس کلینیکل ٹرائلز میں بہترین ڈیٹا ہے، جو سنگین بیماری کی شرح اور شرح اموات کو 90% تک کم کر سکتا ہے، اس لیے یہ COVID-19 کا علاج کرنے کا پہلا انتخاب ہے۔

3۔ریمڈیسویر

سادہ لفظوں میں، Remdesivir انسانی جسم میں داخل ہونے کے بعد GS-441524 میں تبدیل ہو جائے گا، نیوکلیوٹائیڈ کے بھیس میں، اور وائرس کی نقل میں حصہ لینے کے لیے دوسرے نیوکلیوٹائڈس سے مقابلہ کرے گا۔ جب GS-441524 مالیکیول کو ٹرانسکرپشن پروڈکٹ میں داخل کیا جاتا ہے، تو ٹرانسکرپشن کو جلد ختم کر دیا جائے گا، اس طرح وائرس RNA کے ٹرانسکرپشن کے عمل کو روکتا ہے۔ تاہم، کلینیکل ٹرائلز میں Remdesivir کا ڈیٹا بہت اچھا نہیں ہے، اور اس کا شدت کی شرح اور شرح اموات پر بہت کم اثر پڑتا ہے، لیکن یہ بیماری کے دورانیے کو مختصر کر دے گا اور تیزی سے بہتر ہو جائے گا۔

بہت سے بلیوں کے مالکان کو Remdesivir سے واقف ہونا چاہیے۔ جان بچانے والی مشہور دوا GS-441524، جو کہ ایک کورونا وائرس بھی ہے، فاسفوریلیشن کے بعد ریڈیسیویر ہے۔

مندرجہ بالا تین مصنوعات کی فارماکولوجی کے مطابق، یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ Remdesivir اور Molupiravir کے اصول ایک جیسے ہیں، یہ دونوں وائرس کی نقل میں مداخلت کرتے ہیں۔ نظریہ میں، Molupiravir بلی کے پیٹ میں منتقلی کے علاج کے لیے بھی استعمال کیا جانا چاہیے، اور اثر بہتر ہونا چاہیے۔ لہذا بیرون ملک کچھ لوگوں نے واقعی بلی کے پیٹ میں منتقلی کے علاج کے لئے مولوپیراویر کو استعمال کرنے کی کوشش کی۔ ایف آئی پی واریئرز کے ایک مضمون کے مطابق، انہوں نے مولوپیراویر بنانے والی کمپنی سے ڈیٹا حاصل کیا، جس میں دنیا بھر سے بلیوں کے پیٹ میں منتقلی کے 286 کیسز شامل تھے، جن میں سے 28 کیسز مولوپیراویر کو چھ ہفتوں تک استعمال کرنے کے بعد ٹھیک ہوئے، 258 کیسز کو استعمال کرنے کے بعد ٹھیک ہو گئے۔ مولوپیراویر آٹھ ہفتوں تک، کوئی بھی مر گیا، اور 3-5 مہینوں کے بعد کوئی تکرار نہیں ہوئی۔