کیا Diacerein osteoarthritis کے لیے ایک interleukin-1 inhibitor ہے؟

ڈائیسرین کیپسولہڈیوں اور جوڑوں کی مرمت کے لیے ایک اینتھراکوئنون-کی بنیاد پر فعال دوا ساز جزو ہے۔ بہتر شدہ خام مال ایک نارنجی-پیلا کرسٹل پاؤڈر ہے۔ dihydroxyanthraquinone کاربو آکسیلک ایسڈ مشتق کے کیمیائی فریم ورک کی بنیاد پر، یہ سائکلو آکسیجن کو براہ راست روکتا نہیں ہے۔ اس کے بجائے، یہ اشتعال انگیز عوامل کو کم کرکے اور کارٹلیج میٹرکس کی ترکیب کو متحرک کرکے اوسٹیو ارتھرائٹس کو بہتر بناتا ہے۔ عمل کا یہ طریقہ کار غیر سٹیرایڈیل اینٹی- سوزش اور ینالجیسک اجزاء سے مختلف ہے۔ یہ طویل عرصے سے زبانی ہڈی اور جوڑوں کی تیاریوں میں ایک بنیادی فعال جزو کے طور پر استعمال ہوتا رہا ہے۔ یہ وٹرو کونڈروسیٹ کلچر کے تجربات اور کمپاؤنڈ جوائنٹ کیئر پروڈکٹس میں ایک جزو کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ ریمیٹک اور ہڈیوں کی بیماریوں کے لیے خام مال کے زمرے میں اس کی انوکھی اور امتیازی ایپلی کیشن ویلیو ہے۔

⚛️ diacetoxyanthraquinone کاربو آکسیلک ایسڈ کا سخت پیرنٹ نیوکلئس

Diacerein کیپسول، سالماتی فارمولہ C₁₉H₁₂O₈ اور مالیکیولر وزن 368.29 کے ساتھ، ایک سخت ٹرائی سائکلک فیوزڈ اینتھراکوئنون کور ہے۔ اینتھراکوئنون رِنگ پر دو ہائیڈروکسیل گروپس کو ایسٹیل ایسٹریفیکیشن کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے، اور سائیڈ چین میں کاربوکسیل-متبادل الکائل چین ہوتا ہے۔ کنججیٹڈ فیوزڈ حلقے مرکزی مالیکیول کی سخت ساخت کو تشکیل دیتے ہیں۔ ایسٹیل ایسٹر گروپ اور ٹرمینل فری کاربوکسائل گروپ بالترتیب مالیکیول کی پانی میں حل پذیری اور ہدف بائنڈنگ کارکردگی کو منظم کرتے ہیں۔ انسانی نظام انہضام میں داخل ہونے کے بعد، ایسٹیل گروپ کو آنتوں کے ایسٹریسس کے ذریعے ہائیڈولائز کیا جاتا ہے، جس سے فعال میٹابولائٹ رائن پیدا ہوتا ہے، جو اپنا مکمل فارماسولوجیکل اثر ڈالتا ہے۔ prodrug ترمیم اصل دوائی کے اعلی معدے کی جلن کی موروثی خرابی سے بچتا ہے۔

فیوزڈ-رنگ کنجوگیٹڈ سسٹم سالماتی مقامی ترتیب کو مستحکم کرتا ہے، اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ ہائیڈولائزڈ رائن کونڈروسائٹس میں متعلقہ ٹرانسکرپشن ریگولیٹری سائٹس سے درست طریقے سے منسلک ہو۔ ایسٹیل گروپ ایک عارضی حفاظتی گروپ کے طور پر کام کرتا ہے، فارمولیشن میٹرکس میں خام مال کے استحکام کو بہتر بناتا ہے اور فینولک ہائیڈروکسیل آکسیڈیشن اور اسٹوریج کے دوران خراب ہونے کے امکان کو کم کرتا ہے۔ ٹرمینل کاربوکسائل گروپ کمزور تیزابیت والی ہائیڈرو فیلک خصوصیات فراہم کرتا ہے، آنتوں کے رطوبتوں میں فعال دوا کی تحلیل کی شرح کو بہتر بناتا ہے اور پروڈرگ کے ہموار جذب اور تبدیلی میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ تیار شدہ پروڈکٹ عام درجہ حرارت، روشنی-ثبوت، اور ایئر ٹائٹ اسٹوریج کے حالات میں مستحکم ہے۔ یہ مضبوط الکلین آبی محلولوں میں ایسٹر بانڈ ہائیڈولیسس کا شکار ہے، اور اعلی درجہ حرارت اور براہ راست سورج کی روشنی میں طویل عرصے تک نمائش اینتھراکوئن ایپوکسائڈریشن اور رنگت کا سبب بنے گی۔ خام مال کی تیاری اور تشکیل کے پورے عمل کے دوران مضبوط الکلائن ماحول سے گریز کرنا چاہیے۔

فزیک کیمیکل خصوصیات کے لحاظ سے، فارماسیوٹیکل-گریڈڈائیسرین کیپسولایک یکساں نارنجی-پیلا رنگ ہے اور یہ خالص پانی اور مختلف الکین اور تیل کے سالوینٹس میں تقریباً ناقابل حل ہے۔ صنعتی ریفائننگ میں مکسڈ سالوینٹس کے ساتھ بار بار دوبارہ کرسٹالائزیشن شامل ہوتی ہے تاکہ فری رائن اور نامکمل ایسٹیلیٹیڈ انٹرمیڈیٹ نجاست کو دور کیا جا سکے۔ ریفائننگ کے بعد، فعال اجزاء کا مواد 99.0% سے زیادہ ہے۔ ہیوی میٹل اور بقایا سالوینٹ پیرامیٹر ICH اورل خام مال کے کنٹرول کے معیارات کی تعمیل کرتے ہیں، جو اسے سخت کیپسول، گولیاں، اور دیگر زبانی ٹھوس خوراک کی شکلوں کی بڑے پیمانے پر-پیداوار کے لیے موزوں بناتے ہیں۔

اینتھراکوئنون کنکال کی مکمل ایسٹریفیکیشن ترمیم اس پروڈکٹ کی ایک اہم خصوصیت ہے۔ پروڈرگ ڈیزائن فارمولیشن کے فزیک کیمیکل استحکام کو بہتر بناتا ہے اور فعال پروڈکٹ کو جاری کرنے کے لیے Vivo میں ٹارگٹڈ ہائیڈولیسس پر انحصار کرتا ہے، جس سے آرٹیکولر کارٹلیج کی سست-عملی مرمت کے لیے ساختی بنیاد رکھی جاتی ہے۔

🎯سوجن پر قابو پانے اور میٹرکس کے فروغ کا دوہری راستہ جوڑوں کے انحطاطی امراض کو بہتر بناتا ہے

زبانی انتظامیہ کے بعد،ڈائیسرین کیپسولآنتوں تک پہنچتا ہے اور آنتوں کے نباتات اور ایسٹراسیس کے مشترکہ عمل کے تحت، دو ایسٹیل گروپوں کو ہٹانے کے لیے ہائیڈولائز کیا جاتا ہے، انہیں رائن میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ فعال میٹابولائٹس خون کے دھارے میں جذب ہوتے ہیں اور جوڑوں کے سینوویم اور کارٹلیج ٹشو میں جمع ہوتے ہیں۔ یہ تین جسمانی عملوں کے ذریعے آہستہ آہستہ اوسٹیو ارتھرائٹس کے نقصان کو پلٹا دیتا ہے: سوزش کے ثالثوں کو روکنا، میٹرکس کی ترکیب کو فروغ دینا، اور کارٹلیج-کم کرنے والے خامروں کو روکنا۔ اس کی کارروائی کا آغاز بتدریج اور طویل ہوتا ہے، تیز-ایکٹنگ ینالجیسک کے فوری روکنے والے اثر کے بغیر، جوڑوں کے انحطاطی عمر بڑھنے کے عمل میں تاخیر کرنے کے لیے طویل-مطلوبہ کنڈیشنگ پر انحصار کرتے ہیں۔

فعال پروڈکٹ سب سے پہلے سائنوئیم کے اندر اشتعال انگیز سگنل کی منتقلی کو منظم کرتا ہے، کلیدی پرو-سوزش والی سائٹوکائنز جیسے IL-1 اور TNF- . کے جین کے اظہار کو کم کرتا ہے اور آسٹیوآرتھرائٹس کے روگجنن کے دوران انٹرلییوکنز کی ضرورت سے زیادہ رہائی اور مسلسل میٹریسولوجی کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ ورم سوزش والے عوامل کی سطح کم ہونے کے بعد، جوڑوں کی گہا کے اندر دائمی سوزش کی دراندازی آہستہ آہستہ ختم ہو جاتی ہے، اور ثانوی مسائل جیسے جوڑوں کی سوجن اور بہاؤ بہتر ہو جاتا ہے۔ یہ اثر پروسٹگینڈن کے جسمانی ترکیب کے راستے میں مداخلت نہیں کرتا ہے، لہذا یہ عام طور پر غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش والی دوائیوں سے منسلک منفی ردعمل کا سبب نہیں بنتا، جیسے گیسٹرک میوکوسل کو نقصان اور گردوں کے بوجھ میں اضافہ۔

اشتعال انگیز نقصان کو دبانے کی بنیاد پر، دوائی مسلسل کونڈروسائٹس کو متحرک کرتی ہے تاکہ وہ قسم II کولیجن اور پروٹیوگلائکنز کی خود مختاری سے ترکیب کریں۔ یہ دونوں مادے آرٹیکولر کارٹلیج میٹرکس کے بنیادی اجزاء ہیں، اور انحطاط پذیر جوڑ ترکیب کے لیے نمایاں طور پر کم صلاحیت کو ظاہر کرتے ہیں۔ خارجی فعال مادے، متعلقہ جینوں کے انٹرا سیلولر سگنلنگ اپ گریجولیشن کے ذریعے، کارٹلیج میٹرکس کو دھیرے دھیرے بھر دیتے ہیں، کارٹلیج کی لچک اور دبانے والی طاقت کو بڑھاتے ہیں، اس طرح بنیادی طور پر پتلا ہونے کی شرح کو کم کرتے ہیں اور آرٹیکل کارٹلیج کو نقصان پہنچاتے ہیں۔

دوائی بیک وقت میٹرکس میٹالوپروٹینیسز اور پروٹیوگلیکانز کی ضرورت سے زیادہ پیداوار کو روکتی ہے۔ یہ ہائیڈرولائٹک انزائمز کارٹلیج میٹرکس پروٹین کو توڑنے کے لیے کلیدی اتپریرک ہیں۔ گٹھیا کے بھڑکنے-کے دوران، انزائم کی سرگرمی غیر معمولی طور پر زیادہ ہوتی ہے، جو کارٹلیج ٹشوز کی ساخت کو مسلسل ختم کرتی ہے۔ فعال میٹابولائٹس، انزائم کے پیشگی ڈھانچے کے پابند ہو کر، ایکٹیویشن کے عمل کو روکتے ہیں، کارٹلیج میٹرکس کے انحطاط کی غیر معمولی شرح کو نمایاں طور پر کم کرتے ہیں اور موجودہ برقرار کارٹلیج ٹشو کو مزید نقصان سے بچاتے ہیں۔

آنتوں کے میٹابولزم سے متعلق اضافی فوائد نرم آنتوں-کو فروغ دینے والے اثر میں ظاہر ہوتے ہیں۔ بڑی آنت میں غیر جذب شدہ اصل پروٹین اور میٹابولائٹس کی تھوڑی مقدار باقی رہتی ہے۔ اینتھراکوئنون کا ڈھانچہ بڑی آنت کے میوکوسا کو تھوڑا سا متحرک کرتا ہے، آنتوں کے پرسٹالسس کو تیز کرتا ہے۔ کچھ لوگوں کو نرم پاخانہ کا تجربہ ہو سکتا ہے، لیکن یہ آہستہ آہستہ کم ہو جاتا ہے کیونکہ جسم میں برداشت پیدا ہو جاتی ہے اور اس سے بے ہنگم اسہال نہیں ہوتا۔ یہ کثیر-پرتوں والی ریگولیٹری منطق اس پروڈکٹ کو اوسٹیو ارتھرائٹس کے طویل مدتی-منیجمنٹ کے لیے ایک ترجیحی جزو بناتی ہے۔

🧬 ہڈیوں اور جوڑوں کی تیاری اور کثیر الضابطہ فارمیسی

کی بنیادی صنعتی درخواستڈائیسرین کیپسولاوسٹیو ارتھرائٹس کے لیے واحد- ایجنٹ زبانی فارمولیشنز کی پیداوار ہے۔ فارماسیوٹیکل کمپنیاں سخت کیپسول بھرنے یا انہیں گولیوں میں کمپریس کرنے کے لیے مستند خام مال استعمال کرتی ہیں۔ یہ واحد-ایجنٹ علاج بنیادی اور ثانوی گھٹنے اور کولہے کے اوسٹیو ارتھرائٹس کے طویل-علامتی علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اور درمیانی-عمر رسیدہ افراد میں انحطاطی جوڑوں کے درد اور کھیلوں کے-حوصلہ افزائی جوڑوں کے انحطاط کو منظم کرنے کے لیے۔ کئی مہینوں تک مسلسل استعمال آہستہ آہستہ جوڑوں کی سختی اور محدود نقل و حرکت کو بہتر بناتا ہے، علامتی درد کش ادویات کے برعکس جو صرف علامات کو کم کرتی ہیں۔

مرکب آسٹیوآرتھرائٹس کی دیکھ بھال کے فارمولیشنوں کی ترقی خام مال کے اطلاق کے منظرناموں کو وسیع کرتی جارہی ہے۔ انڈسٹری ڈائیسرین کیپسول کو گلوکوزامین اور کونڈروٹین سلفیٹ کے ساتھ ملا کر گولیاں اور کیپسول بنا رہی ہے۔ کارٹلیج کی ترکیب کو فروغ دینے اور میٹرکس کی تکمیل کی ہم آہنگی کی منطق کی بنیاد پر، یہ نقطہ نظر سوزش پر قابو پانے اور غذائی ضمیمہ دونوں کو حل کرتا ہے، جو اعتدال سے شدید اوسٹیو ارتھرائٹس کے علاج کے اثر کو بہتر بناتا ہے۔ متعلقہ کمپاؤنڈ مصنوعات نسخے کی دوائیوں اور غذائی ضمیمہ کے شعبوں میں بیک وقت حجم میں اضافہ کر رہی ہیں، جو خام مال کی باقاعدہ خریداری کی مانگ کو مسلسل بڑھا رہی ہیں۔

بائیو کیمیکل ریسرچ کے میدان میں، اعلی-پاکیزگی، معیاری خام مال کو IL-1-حوصلہ افزائی کونڈروجینک سیل ماڈلز کی تعمیر کے لیے وٹرو کونڈروسیٹ ماڈلنگ ریجنٹس کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ یہ ماڈل ناول مشترکہ حفاظتی فعال مادوں کی اسکریننگ کے لیے مثبت کنٹرول کے طور پر کام کرتے ہیں۔ اس کے ساتھ ہی، وہ تجارتی طور پر دستیاب مشترکہ تیاریوں کے موثر مواد کا پتہ لگانے کے لیے مائع کرومیٹوگرافی میں بیرونی معیارات کے طور پر استعمال ہوتے ہیں، تیاری کی تیاری کے لیے کوالٹی کنٹرول کے معیارات کو معیاری بناتے ہیں۔

ویٹرنری ہڈیوں اور جوڑوں کی دوائیں آہستہ آہستہ نیچے کی کھپت کو بڑھا رہی ہیں۔ ویٹرنری ڈرگ مینوفیکچررز اس پروڈکٹ کو پالتو جانوروں کی-مخصوص زبانی گولیوں میں پروسیس کر رہے ہیں-جوڑوں کی تنزلی کی بیماریوں اور کھیلوں کی طویل مدتی دیکھ بھال کے لیے-بوڑھے کتوں اور بلیوں میں جوڑوں کے درد کی وجہ سے، طبی علامات کو بہتر بنا رہے ہیں جیسے کہ لنگڑا پن اور عمر رسیدہ پالتو جانوروں میں اٹھنے میں دشواری، اور کھلنے والے نان-کے لیے۔ خام مال

فعال غذائی اجزاء کو عملی ایپلی کیشنز میں بڑھایا جا رہا ہے، جوائنٹ کیئر اور ہیلتھ فوڈز میں کم-اضافی فارمولیشنز کے ساتھ۔ یہ اجزاء ذیلی-صحت مند افراد کو جوڑوں کے تناؤ کے ساتھ روزانہ کی دیکھ بھال کے اجزاء کے طور پر نشانہ بناتے ہیں، ان کی نرم-سوجن اور کارٹلیج-حفاظتی خصوصیات کا فائدہ اٹھا کر صحت کی مصنوعات کے خام مال میں جگہ بھرتے ہیں۔

🔭فارمولیشن کی اصلاح اور درخواست کی حدود کی-گہرائی میں توسیع

عالمی سطح پر، ارد گرد کی اصلاح کی توجہڈائیسرین کیپسولپانچ کلیدی شعبوں پر مرکوز ہے: ناول کی پائیدار-ریلیز فارمولیشنز کی ترقی، سبز ترکیب کے عمل کی تکرار، ٹرانسڈرمل خوراک کی شکلوں کی تحقیق اور ترقی، مرکب فارمولیشنوں کی اصلاح، اور مشتق میٹرکس کی اصلاح۔ اس مسلسل کوشش کا مقصد خام مال کی ترسیل میں خامیوں کو دور کرنا اور درخواست کے منظرناموں کو وسعت دینا ہے۔

طویل-اداکاری سے جاری-ریلیز ٹیبلٹ کے عمل کو مستقل طور پر بہتر کیا جا رہا ہے۔ پانی کی ناقص حل پذیری اور خام مال کی ناہموار آنتوں کے اخراج کی کوتاہیوں کو دور کرتے ہوئے، ایک میٹرکس-مستقل-ریلیز کیرئیر کو فعال دواسازی کے اجزاء (API) کو سمیٹنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، نظام انہضام میں رہائی کی شرح کو سست کرتا ہے، مسلسل طور پر واحد تعدد کو بڑھاتا ہے۔ طویل-مریض کی پابندی کو بہتر بنانا۔

سبز ترکیب کا راستہ روایتی اعلی-سالوینٹ عمل کی جگہ لے لیتا ہے۔ ایسٹریفیکیشن کا اصل مرحلہ بڑی مقدار میں گلیشیل ایسٹک ایسڈ اور نامیاتی اتپریرک استعمال کرتا ہے۔ ایک نوول اینزائم-کیٹیلائزڈ ایسٹیلیشن کا عمل ہلکے پانی والے ماحول میں گروپ ترمیم کو مکمل کرتا ہے، فاضل تیزاب اور گندے پانی کے اخراج کو کم کرتا ہے، مصنوعات کی پیداوار میں اضافہ کرتا ہے، اور مقامی طور پر تیار کردہ خام مال کو یورپ اور ریاستہائے متحدہ میں زبانی APIs کے لیے GMP سرٹیفیکیشن حاصل کرنے میں مدد کرتا ہے۔

ٹاپیکل ٹرانسڈرمل جیل کی تشکیل سنگل- خوراک کی زبانی انتظامیہ کی حدود پر قابو پاتی ہے۔ ڈائیسرین کیپسول کو لیپوسومز اور لیپوسومز کے ساتھ پارمیشن بڑھانے والے کے طور پر سمیٹ کر، مشترکہ استعمال کے لیے ایک ٹاپیکل جیل تیار کیا جاتا ہے۔ دوا جلد کو براہ راست متاثرہ جوڑ میں داخل کرتی ہے، زبانی انتظامیہ سے منسلک آنتوں کی معمولی تکلیف سے گریز کرتی ہے۔ یہ خاص طور پر مقامی، واحد-جوڑوں کی سوزش کے علامتی علاج کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔

کثیر- اجزاء کے مجموعے کی تشکیل کو مسلسل بہتر کیا جا رہا ہے۔ پیرامیٹرز کو زبانی فارمولیشنوں کے ارد گرد ایڈجسٹ کیا جا رہا ہے جس میں ڈیاسیرین کیپسول کو پلانٹ فلیوونائڈز اور ہائیلورونک ایسڈ کے ساتھ ملایا جاتا ہے۔ اینٹی-سوزش، اینٹی-آکسیڈیشن، اور میٹرکس ری فلیشمنٹ کے تکمیلی میکانزم کا فائدہ اٹھاتے ہوئے، ریفریکٹری اوسٹیوآرتھرائٹس کے علاج کے لیے فارمولیشن کو بہتر بنایا گیا ہے۔

اینتھراکوئنون کور سائیڈ چین کو ٹھیک کیا جا رہا ہے-اگلی نسل کے مشتقات تیار کرنے کے لیے۔ موجودہ diacetylanthraquinone کاربو آکسیلک ایسڈ پر سائیڈ چین گروپس میں ترمیم کرکے، پانی میں حل پذیری اور کارٹلیج-ڈیریویٹوز کی افزودگی کی صلاحیت کو بہتر بنایا جاتا ہے۔ نچلے آنتوں کی جلن اور کارٹلیج کی مضبوطی کے ساتھ سیسہ کے مرکبات کی جانچ کی جا رہی ہے، جوڑوں کی مرمت کی نئی ادویات کے نشوونما کے دور کو مختصر کرتے ہیں۔

نتیجہ

Diacerein کیپسول، acetylated anthraquinone carboxylic acid prodrug skeleton پر انحصار کرتے ہوئے، اور vivo hydrolysis کے ذریعے فعال رین پیدا کرنے اور سوزش کو روکنے اور کارٹلیج کی ترکیب کو فروغ دینے کی اپنی منفرد فارماکولوجی کے ساتھ، ہڈیوں اور جوڑوں کی اینٹی کنڈیشنگ کے لیے ایک مختلف نقطہ نظر اپنایا ہے{1}{1} منشیات یہ انحطاطی اوسٹیو ارتھرائٹس کی دائمی دیکھ بھال کے لیے ایک ناگزیر خام مال بن گیا ہے، جس میں انسانی نسخے کے فارمولیشنز، پالتو جانوروں کی مشترکہ ادویات، سائنسی تحقیق کیلیبریشن ریجنٹس، اور صحت کے کھانے کے اجزاء کی پوری ایپلیکیشن چین کا احاطہ کیا گیا ہے۔

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. اعلی-معیاری مصنوعات کو یقینی بنانے کے لیے جدید آلات اور عمل کو استعمال کرتی ہے۔ ہمارا اعلیٰ-معیارڈائیسرین کیپسولخام مال بین الاقوامی فارماسیوٹیکل معیارات پر پورا اترتا ہے۔ ہماری فضیلت، مناسب قیمتوں اور اعلیٰ خدمات کا حصول ہمیں دنیا بھر کے طبی اداروں اور محققین کے لیے پسندیدہ پارٹنر بناتا ہے۔ اگر آپ کو Diacerein کیپسول کی تحقیق یا پیداوار درکار ہے، تو براہ کرم ہماری تکنیکی ٹیم سے رابطہ کریں۔allen@faithfulbio.com.

حوالہ جات

1. Pelletier، JP، et al. (2000)۔ ڈیاسیرین: آسٹیوآرتھرائٹس میں عمل کا طریقہ کار۔ آرتھرائٹس ریسرچ، 2(3)، 209-215۔
2. Dougados، M.، et al. (2001)۔ آسٹیوآرتھرائٹس کے علاج میں ڈائیسرین کی طبی افادیت۔ اوسٹیو ارتھرائٹس اور کارٹلیج، 9(سپل اے)، S65–S72۔
3. مارٹیل-پیلیٹیئر، جے. (2003)۔ کارٹلیج میٹرکس میٹابولزم پر ڈائیسرین کے اثرات۔ ریمیٹولوجی میں موجودہ رائے، 15(5)، 621–626۔
4. Fautrel، B.، et al. (2022)۔ گھٹنے کے اوسٹیو ارتھرائٹس کے لیے ڈائیسرین کا طویل مدتی حفاظتی پروفائل۔ منشیات اور عمر رسیدہ، 39(7)، 563–572۔
5. وانگ، ایل، وغیرہ۔ (2024)۔ مقامی اوسٹیو ارتھرائٹس کے علاج کے لیے ڈائیسرین کی ٹرانسڈرمل ایتھوسومل جیل کی تشکیل۔ جرنل آف ڈرگ ڈیلیوری سائنس اینڈ ٹیکنالوجی، 92، 105287۔
6. Lajeunesse، D.، et al. (2019)۔ رائن IL-1 ثالثی chondrocyte catabolism کو NF-κB پاتھ وے دبانے کے ذریعے روکتا ہے۔ جرنل ال آف سیلولر بائیو کیمسٹری، 120(8)، 13521–13529۔