کیا PNC27 ایک جھلی-تقسیم کرنے والا پیپٹائڈ ہے جو HDM2-اوور ایکسپریسنگ کینسر کے خلیوں کو نشانہ بناتا ہے؟

ایک ایسے دور میں جہاں کینسر کا علاج درستگی اور کم زہریلے پن کی طرف بڑھ رہا ہے، ٹارگٹڈ پیپٹائڈس اینٹی-ٹیومر دوائیوں کی نشوونما میں ایک گرما گرم موضوع بن گئے ہیں کیونکہ ان کے فوائد جیسے کہ اعلی خصوصیت، کم مدافعتی صلاحیت، اور ترکیب میں آسانی۔پی این سی 27 پیپٹائڈایک 32-امائنو ایسڈ کاائمرک اینٹینسر پیپٹائڈ ہے جو p53 پروٹین کے HDM-2 بائنڈنگ ڈومین اور اینٹینل فٹ پروٹین کے جھلی میں گھسنے والے ڈومین کے فیوژن سے بنتا ہے۔ یہ HDM-2 (MDM2) کو درست طریقے سے پہچان سکتا ہے جو کینسر کے خلیوں کی سطح پر بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے اور خلیے کی جھلی پر چھید بناتا ہے، جس سے کینسر کے خلیوں کی تیزی سے نیکروسس ہوتی ہے، جس کے عام خلیوں پر تقریباً کوئی زہریلے مضر اثرات نہیں ہوتے ہیں۔

⚛️بائی فنکشنل chimeric پیپٹائڈس کی ذہین سالماتی ساخت

پی این سی 27 پیپٹائڈایک آدمی کا بنایا ہوا ایمفیفیلک کاائمرک پیپٹائڈ ہے، لمبائی میں 32 امینو ایسڈ، مالیکیولر فارمولہ C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S اور تقریباً 4031.71 Da کے مالیکیولر وزن کے ساتھ۔ یہ پیچیدہ شاخوں یا گروپوں میں ترمیم کے بغیر لکیری ڈھانچے کی نمائش کرتا ہے۔ اس کی امینو ایسڈ کی ترتیب یہ ہے: PPLSQETFSDLWKLL-KKWKMRRNQFWVKVQRG، مضبوط مصنوعی تولیدی صلاحیت کے ساتھ ایک واضح ترتیب، بڑے-پیمانے کی تیاری کے لیے موزوں ہے۔

 

مالیکیول دو بنیادی فنکشنل ڈومینز پر مشتمل ہوتا ہے جو آپس میں جڑے ہوتے ہیں۔ N-ٹرمینل 1-15 امینو ایسڈز p53 سے ماخوذ HDM-2 بائنڈنگ ڈومین بناتے ہیں، جو جنگلی قسم کے p53 پروٹین کے 12-26 باقیات سے مطابقت رکھتے ہیں۔ یہ ڈومین p53 کے HDM-2 کے مخصوص پابند کی نقل کرتا ہے اور ہدف کی شناخت کے لیے ایک کلیدی ماڈیول ہے۔ یہ ڈومین ہائیڈروفوبک امینو ایسڈز جیسے پرولین اور لیوسین سے مالا مال ہے، جو ایک کمپیکٹ ہائیڈروفوبک کور بناتا ہے جو HDM-2 کی ہائیڈروفوبک بائنڈنگ جیب میں ٹھیک طور پر سرایت کر سکتا ہے، نانومولر وابستگی کے ساتھ ہدف کی مخصوصیت کو یقینی بناتا ہے۔

 

C-ٹرمینل 16-32 امینو ایسڈز میمبرین پینیٹریشن ڈومین (MRP) بناتے ہیں، جو ڈروسوفلا اینٹینل فٹ پروٹین کے تیسرے ہیلکس سے اخذ کیا جاتا ہے۔ اس میں مضبوط مثبت چارج اور ایمفیفیلیسیٹی دونوں موجود ہیں، جو سیل میمبرین فاسفولیپڈس کو باندھنے اور ٹرانس میمبرن چینلز بنانے کے لیے لپڈ بیلیئر میں داخل کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں۔ یہ ڈومین بنیادی امینو ایسڈز جیسے لائسین اور ارجینائن سے بھرپور ہے، جس میں ایک اعلی مثبت چارج کثافت ہے، جو خلیے کی جھلی کی سطح پر منفی چارج شدہ فاسفولیپڈز کو الیکٹرو سٹیٹائی طور پر اپنی طرف متوجہ کر سکتا ہے، پیپٹائڈ کو جھلی کی سطح پر لنگر انداز کرنے میں مدد فراہم کرتا ہے۔

 

دیپی این سی 27 پیپٹائڈمجموعی طور پر ایک ایمفیفیلک -ہیلکس ڈھانچہ دکھاتا ہے، جس میں ایک طرف ہائیڈروفوبک امائنو ایسڈز پر مشتمل ہائیڈروفوبک چہرہ اور دوسری طرف چارج شدہ امینو ایسڈز پر مشتمل ہائیڈرو فیلک چہرہ ہے۔ یہ ڈھانچہ اس کی جھلیوں کے درار کی سرگرمی کی بنیاد ہے۔ سرکلر ڈیکروزم کے تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ یہ پانی کے محلول میں ایک بے ترتیب ڈھانچے کو ظاہر کرتا ہے، لیکن سیل جھلی کے ساتھ رابطے پر تیزی سے ایک -ہیلکس میں جوڑ جاتا ہے، جھلی کے سرایت کی ضروریات کے مطابق ہوتا ہے۔

 

فزیک کیمیکل خصوصیات کے لحاظ سے، PNC27 پیپٹائڈ سفید سے ہلکے پیلے رنگ کا پاؤڈر ہے جس کی پاکیزگی 96% (HPLC) سے زیادہ ہے۔ یہ اپنی لائوفائیلائزڈ شکل میں مستحکم ہے اور اسے -20 ڈگری پر طویل مدت کے لیے ذخیرہ کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، یہ کمرے کے درجہ حرارت پر ہائیگروسکوپک ہے اور اسے سیل شدہ اسٹوریج کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ DMSO اور میتھانول جیسے نامیاتی سالوینٹس میں اچھی حل پذیری کی نمائش کرتا ہے، لیکن پانی میں حل پذیری کم ہے۔ اس کی پانی میں حل پذیری کو مختلف ادویات کی ترسیل کے منظرناموں کے مطابق ڈھالنے کے لیے لیپوسومز جیسے کیریئرز کا استعمال کرتے ہوئے بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

⚙️ممبرین پرفوریشن اور نیکروسس کی دوہری-اٹیک منطق-حوصلہ افزائی اپوپٹوس

ھدف شدہ شناخت کے مرحلے میں،پی این سی 27 پیپٹائڈکینسر کے خلیے کی جھلی کو اپنے N-ٹرمینل ٹرانس میمبرن پیپٹائڈ کے ذریعے تیزی سے جذب اور گھستا ہے، سائٹوپلازم میں داخل ہوتا ہے۔ ایک بار سیل کے اندر، اس کا C-ٹرمینل HDM2-بائنڈنگ ڈومین انتہائی اعلی تعلق کے ساتھ HDM2 پروٹین سے منسلک ہوتا ہے۔ کینسر کے خلیوں میں HDM2 کے نمایاں طور پر اپ گریڈ شدہ اظہار کی سطح کی وجہ سے، کینسر کے خلیوں کے اندر PNC27-HDM2 کمپلیکس کی ایک بڑی تعداد بنتی ہے۔ یہ اعلی کثافت کمپلیکس بعد میں جھلی کے خلل کی بنیاد بناتا ہے، جبکہ عام خلیے، کم HDM2 اظہار کی سطح کی وجہ سے، کافی تعداد میں کمپلیکس نہیں بنا سکتے اور اس لیے PNC27 پیپٹائڈ سے متاثر نہیں ہوتے۔ HDM2 کا عام کام p53 کے ہر جگہ E3 ligase کے طور پر ہوتا ہے، لیکن آیا PNC27 "سنترپتی" p53 کے راستے میں مداخلت کرتا ہے یہ اس کے مارنے والے اثر کا بنیادی نہیں ہے۔

 

جھلی کے حملے کے مرحلے میں، PNC27 HDM2 سے منسلک ہونے کے بعد، نتیجے میں خلیے کی جھلی کے اندرونی لاب میں پیچیدہ جگہیں بدل جاتی ہیں۔ یہ کمپلیکس، مثبت چارجز کی اپنی اعلی کثافت کے ساتھ، منفی چارج شدہ فاسفیٹائڈیلسرین کی باقیات کے ساتھ ایک مضبوط الیکٹرو اسٹاٹک تعامل میں مشغول ہے۔ ایک سے زیادہ PNC27-HDM2 کمپلیکس جھلی پر اولیگومرائز کرتے ہیں، ٹرانس میبرن "پورے" ڈھانچے بناتے ہیں۔ ان سوراخوں کا قطر کیلشیم آئن کی آمد اور سائٹوسولک انزائمز جیسے لیکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز کے رساو کی اجازت دینے کے لیے کافی ہے۔ جھلی کی سالمیت کا یہ نقصان تیزی سے نیکروٹائزنگ اپوپٹوس یا ڈائریکٹ نیکروسس کا باعث بنتا ہے، جو خلیوں کی سوجن، جھلی کے بلبلے اور مواد کے اخراج کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ یہ عمل روایتی اپوپٹوس مزاحمتی میکانزم کو نظرانداز کرتے ہوئے کیسپیس ایکٹیویشن سے آزاد ہے۔

وٹرو تجرباتی ثبوت اس ماڈل کی بھرپور حمایت کرتے ہیں۔ لبلبے کے کینسر کے خلیوں میں جو HDM2 کو زیادہ متاثر کرتے ہیں، PNC27 پیپٹائڈ قوی سائٹوٹوکسٹی کو ظاہر کرتا ہے، جب کہ عام انسانی فبرو بلوسٹس میں کم HDM2 اظہار کے ساتھ کوئی خاص زہریلا پن نہیں دیکھا گیا، یہاں تک کہ زیادہ ارتکاز میں بھی۔ امیونو فلوروسینس سٹیننگ نے علاج شدہ کینسر سیل جھلیوں پر PNC27 مجموعوں کی تشکیل کو دکھایا، جو فلوروسینٹلی لیبل والے اینٹی باڈیز کے ذریعے پہچانا جاتا ہے، اس کے ساتھ پروپیڈیم آئوڈائڈ کے لیے تیزی سے مثبت داغ بھی ہوتے ہیں۔ ٹرانسمیشن الیکٹران مائیکروسکوپی نے تقریباً 10-20 nm کے قطر کے ساتھ "تاکنا" ڈھانچے کا انکشاف کیا، جو PNC27 کی تاکنا بنانے کی سرگرمی کا براہ راست مورفولوجیکل ثبوت فراہم کرتے ہیں۔

 

2021 کے ایک مطالعہ نے ساختی حیاتیات اور نقطہ mutagenesis تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے اس ماڈل کی مزید توثیق کی۔ PNC27 پیپٹائڈ کے ایک کٹے ہوئے اتپریورتی کو بنا کر، محققین نے اس بات کی تصدیق کی کہ ٹرانس میمبرن پیپٹائڈ کی سالمیت انٹرنلائزیشن اور میمبرین لوکلائزیشن کے لیے ایک شرط ہے، اور یہ کہ -C-ٹرمینل HDM2-بائنڈنگ ڈومین پوڈیشن فارم کے لیے ایک ضروری ڈھانچہ ہے۔ جب C-ٹرمینس پر دو کلیدی ہائیڈروفوبک باقیات کو قطبی باقیات سے بدل دیا گیا تھا، PNC27 اب بھی HDM2 کو باندھ سکتا تھا، لیکن اس نے اپنی سوراخ بنانے والی سرگرمی کو کھو دیا، جس سے سائٹوٹوکسائٹی میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ یہ دریافت اس بات کی وضاحت کرتی ہے کہ روایتی HDM2 روکنے والوں کا براہ راست جھلیوں کو صاف کرنے کا اثر کیوں نہیں ہوتا ہے، جس سے "ایک پتھر کے ساتھ دو پرندے" کے منفرد طریقہ کار کو نمایاں کیا جاتا ہے۔پی این سی 27 پیپٹائڈ.

🎯HDM-2-ثالثی جھلی کے تاکوں کی تشکیل اور سلیکٹیو نیکروسس میکانزم

دیپی این سی 27 پیپٹائڈعمل کا ایک منفرد طریقہ کار ہے، p53، کیسپیس، یا BCL-2 راستوں سے آزاد۔ اس کے بجائے، یہ چار قدمی جھڑپ کے رد عمل کے ذریعے بالکل درست طور پر کینسر سیل نیکروسس کو اکساتا ہے: ہدف کی شناخت، جھلی کی اینکرنگ، تاکنا کی تشکیل، اور سیل لیسز۔

• مرحلہ 1: کینسر کے خلیات کی سطح پر HDM-2 کی ہدف کی شناخت۔ عام خلیوں میں، HDM-2 نیوکلئس اور سائٹوپلازم میں واقع ہوتا ہے، اور سیل کی جھلی کی سطح پر ظاہر نہیں ہوتا ہے۔ تاہم، کینسر کے خلیوں میں، p53 اتپریورتن یا اوور ایکسپریشن کی وجہ سے HDM-2 کی ایک بڑی مقدار سیل جھلی کی سطح پر منتقل ہوتی ہے، جو PNC27 کا ایک مخصوص ہدف بن جاتی ہے۔ PNC27 کا p53-بائنڈنگ ڈومین جھلی کی سطح پر HDM-2 کے ساتھ 4.7 nM کی وابستگی کے ساتھ قطعی طور پر منسلک ہو سکتا ہے، اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ یہ صرف کینسر کے خلیات سے منسلک ہوتا ہے اور عام خلیات کے ساتھ رابطے میں نہیں آتا ہے۔ تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ ایچ ڈی ایم-2 کو اینٹی باڈی کے ساتھ جھلی پر بلاک کرنے کے بعد، PNC27 کی سائٹوٹوکسیٹی مکمل طور پر ختم ہو جاتی ہے، اس بات کی تصدیق ہوتی ہے کہ HDM-2 واحد ہدف ہے۔
• مرحلہ 2: جھلی کی اینکرنگ اور -ہیلکس فولڈنگ۔ دیپی این سی 27 پیپٹائڈاپنے C-ٹرمینل مثبت چارج شدہ جھلی-دخول کرنے والے ڈومین کے ذریعے الیکٹروسٹیٹک بائنڈنگ کے ذریعے خود کو سیل جھلی کی سطح پر لنگر انداز کرتا ہے۔ اس کے ساتھ ہی، اس کا N-ٹرمینل بائنڈنگ ڈومین HDM-2 سے منسلک ہوتا ہے، جو ایک تبدیلی کو متحرک کرتا ہے۔ بے ترتیب ڈھانچہ ایک ایمفیفیلک -ہیلکس میں سمٹ جاتا ہے، جس میں ہائیڈرو فوبک چہرہ جھلی بیلیئر کے ہائیڈروفوبک کور میں داخل ہوتا ہے، جب کہ ہائیڈرو فیلک چہرہ اندرونی اور بیرونی دونوں اطراف سے ظاہر ہوتا ہے۔ یہ عمل صرف HDM-2-مثبت کینسر سیل جھلیوں میں ہوتا ہے۔ عام خلیے کی جھلیوں میں، جس میں HDM-2 کی کمی ہوتی ہے، PNC27 کسی تبدیلی کو دلائے بغیر، الگ ہونے سے پہلے صرف مختصر طور پر باندھتا ہے۔
• تیسرے مرحلے میں ٹرانس میبرن پورز کی اسمبلی اور تشکیل شامل ہے۔ ایک سے زیادہ PNC27-HDM-2 کمپلیکس خلیے کی جھلی کی سطح پر جمع ہوتے ہیں اور ہائیڈروفوبک تعاملات اور ہائیڈروجن بانڈز کے ذریعے تقریباً 2-3 nm کے قطر کے ساتھ انگوٹھی کی شکل کے چھیدوں میں جمع ہوتے ہیں، سیل کی جھلی کے بلیئر میں گھس جاتے ہیں۔ ان سوراخوں کی اندرونی دیواریں PNC27 پیپٹائڈ سے ہائیڈرو فیلک امینو ایسڈ پر مشتمل ہوتی ہیں، جو چھوٹے مالیکیولز جیسے پانی کے مالیکیولز اور آئنوں کو آزادانہ طور پر داخل ہونے اور باہر نکلنے کی اجازت دیتی ہیں، اس طرح خلیے کی جھلی کی سالمیت میں خلل پڑتا ہے۔ ڈائنامک مائیکروسکوپی نے انکشاف کیا کہ PNC27 پیپٹائڈ ٹریٹمنٹ نے کینسر کے خلیے کی جھلیوں کی سطح پر تیزی سے سوراخ بنائے، جو کہ 30 سیکنڈ کے اندر اندر بڑھ جاتے ہیں، جس سے خلیے کی جھلی کی پارگمیتا میں تیزی سے اضافہ ہوتا ہے۔
• چوتھا مرحلہ: آسموٹک عدم توازن اور تیزی سے نیکروسس۔ ٹرانس میبرین پورز کی تشکیل کے بعد، ہائپرٹونک ایکسٹرا سیلولر سیال کی ایک بڑی آمد نے کینسر کے خلیات کو تیزی سے پھولنے اور پھٹنے کا باعث بنا، ان کے مواد کو جاری کیا اور نیکروٹک سیل کی موت کو متحرک کیا۔ پورے عمل میں صرف 5-10 منٹ لگے، اپوپٹوٹک باڈیز کی تشکیل کے بغیر اور کیسپیس ایکٹیویشن سے آزاد۔ یہ نیکروسس میکانزم تیزی سے کینسر کے خلیات کو ختم کرتا ہے، اپوپٹوسس پاتھ وے کی اسامانیتاوں کی وجہ سے ہونے والی دوائیوں کے خلاف مزاحمت سے بچاتا ہے، اور ساتھ ہی ٹیومر اینٹیجنز کو جاری کرتا ہے، جسم کے مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتا ہے۔

🔭ٹیومر کے ترجمے کے امکانات-سلیکٹیو میمبرین لائسس ایجنٹس

PNC27 پیپٹائڈ ایک نئی اینٹی کینسر حکمت عملی کی نمائندگی کرتا ہے جو روایتی چھوٹی-مالیکیول ٹارگٹڈ دوائیوں اور امیونو تھراپی-"ٹیومر-سلیکٹیو میمبرین لائسس سے الگ ہے۔ یہ کینسر کے خلیوں کی افزائشی حالت سے آزاد ہے اور خاموش ٹیومر اسٹیم سیل یا غیر فعال میٹاسٹیٹک خلیوں کے خلاف اتنا ہی موثر ہے۔ مزید برآں، کیونکہ یہ جسمانی طور پر خلیے کی جھلی میں خلل ڈالتا ہے، اس لیے کینسر کے خلیات کے لیے ایک جین کی تبدیلی کے ذریعے مزاحمت پیدا کرنا انتہائی مشکل ہے۔ یہ خصوصیت کیموتھریپی اور ٹارگٹڈ تھراپی کے خلاف مزاحم بار بار آنے والے ٹیومر کا مقابلہ کرنے میں منفرد اہمیت رکھتی ہے۔

PNC27 پیپٹائڈ کو اب بھی متعدد مترجم چیلنجز کا سامنا ہے۔ سب سے پہلے، اس کی ترکیب کی قیمت زیادہ ہے، خاص طور پر GMP-سطح کے بڑے-پیمانے پر پیداوار کے لیے؛ 27-امائنو ایسڈ چین کی لمبائی اور اعلی طہارت کے تقاضے اس کے فعال دواسازی کے اجزاء کو چھوٹی-مالیکیول دوائیوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر مہنگے بناتے ہیں۔ دوسرا، ویوو ایڈمنسٹریشن کے بعد دواسازی کی خصوصیات ابھی تک پوری طرح سمجھ نہیں آئی ہیں۔ ٹرانس میبرن پیپٹائڈ خاص طور پر سیرم پروٹین کے ذریعے جذب نہ ہونے والا یا جگر کے ذریعے تیزی سے صاف ہو سکتا ہے۔ اگرچہ ماؤس ماڈلز میں بار بار خوراک ممکن ہے، لیکن انسانی خوراک کے طریقہ کار کو اب بھی مزید اصلاح کی ضرورت ہے۔ موجودہ انتظامیہ کے مطالعے بنیادی طور پر انٹراٹومورل یا انٹرا پیریٹونیل انجیکشن پر انحصار کرتے ہیں، لیکن نس کے استعمال کے بعد ٹیومر کی افزودگی کی کارکردگی کی توثیق ہونا باقی ہے۔ نینو پارٹیکل ڈیلیوری سسٹم یا انجیکشن ایبل ہائیڈروجلز PNC27 کی گردش کرنے والی نصف زندگی اور ٹارگٹڈ ڈسٹری بیوشن کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

 

ایک فعال دواسازی کے اجزاء کے طور پر،پی این سی 27 پیپٹائڈفی الحال بنیادی طور پر تحقیق-گریڈ تصریحات میں خصوصی پیپٹائڈ ترکیب ساز کمپنیوں کے ذریعہ فراہم کیا جاتا ہے۔ طہارت کی وضاحتیں 95% سے 98% سے کم نہیں ہیں، عام طور پر TFA نمکیات کی شکل میں فراہم کی جاتی ہیں۔ ویوو جانوروں کے مطالعے میں استعمال ہونے والے بیچوں کو عام طور پر اینڈوٹوکسین کی سطح کو کنٹرول کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ مستقبل میں دوائیوں کی نشوونما میں، PNC27 ترتیب پر مبنی سائکلک پیپٹائڈ اینالاگ بھی زیر تفتیش ہیں، جس کا مقصد اس کے میٹابولک استحکام اور زبانی جیو دستیابی کو تعمیری رکاوٹوں کے ذریعے بہتر بنانا ہے۔ اس کے "میمبرین-پینیٹریٹنگ پیپٹائڈ + انفیکٹر پیپٹائڈ" کے ماڈیولر ڈیزائن اپروچ کی بنیاد پر، "آن{-ڈیمانڈ" میمبرین-مختلف ٹیومر کی اقسام کو نشانہ بنانے والے کلیونگ پیپٹائڈس کو C-ٹرمینل HDM2 کو تبدیل کرکے اور دیگر پرو ڈومین پر بائنڈنگ کے ساتھ تعمیر کیا جا سکتا ہے۔ یہ حکمت عملی وسیع-سپیکٹرم اینٹی کینسر پیپٹائڈس تیار کرنے کے لیے ایک لچکدار پلیٹ فارم مہیا کرتی ہے۔

 

منشیات کی حفاظت کی نگرانی کے بارے میں، اگرچہ ابھی تک کوئی خاص وزن میں کمی یا ہیپاٹوٹوکسٹی کی اطلاع نہیں ملی ہے، ایچ ڈی ایم 2 کا اظہار کرنے والے عام پھیلنے والے خلیوں کی روک تھام کی صلاحیت کو منظم تشخیص کی ضرورت ہے۔ موجودہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ چوہوں نے علاج کی خوراکوں میں خون کی عام گنتی اور جگر اور گردے کے کام کو برقرار رکھا، اس کے بعد کے طبی ترجمہ کے لیے حفاظتی بنیاد فراہم کی۔ PNC27 پیپٹائڈ میمبرین کلیویج میکانزم کی گہری سمجھ کے ساتھ، یہ مالیکیول ایک "لیبارٹری ٹول" سے "کلینیکل ڈرگ امیدوار" کی طرف مسلسل ترقی کر رہا ہے۔

🧬نتیجہ

PNC27 پیپٹائڈ ایک chimeric polypeptide ہے جو منتخب طور پر HDM2-کینسر کے خلیات کو "پہچان-بائنڈنگ-پور-بنانے" میکانزم کے ذریعے مار دیتا ہے۔ اس کا N-ٹرمینل ٹرانس میمبرین پیپٹائڈ اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ مالیکیول سیل کی جھلی کو عبور کر سکتا ہے اور انٹرا سیلولر HDM2 کو نشانہ بنا سکتا ہے۔ C-ٹرمینل HDM2-بائنڈنگ ڈومین نہ صرف ایک "گائیڈ" کے طور پر کام کرتا ہے بلکہ ایک ایکچیویٹر کے طور پر بھی کام کرتا ہے جو "چھیدوں کی تشکیل" کے لیے ہدف پروٹین کے ساتھ مل کر کام کرتا ہے۔ عمل کا یہ نیا موڈ، چھوٹی مالیکیول ٹارگٹڈ دوائیوں اور کیموتھراپی کی دوائیوں دونوں سے مختلف، اسے p53 میوٹیشنز کو نظرانداز کرنے اور روایتی اپوپٹوس مزاحمت کو روکنے کا منفرد فائدہ دیتا ہے۔

 

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. اعلی-معیار فراہم کرنے کے لیے ایک جامع کوالٹی اشورینس سسٹم کے ساتھ جدید پروڈکشن ٹیکنالوجی کو جوڑتا ہےپی این سی 27 پیپٹائڈجو بین الاقوامی فارماسیوٹیکل معیارات پر پورا اترتا ہے۔ ہم انتہائی مسابقتی قیمتیں اور تکنیکی مدد فراہم کرنے کے لیے پرعزم ہیں، جو ہمیں دنیا بھر کے طبی اداروں اور محققین کے لیے ترجیحی پارٹنر بناتے ہیں۔ براہ کرم ہماری تکنیکی ٹیم سے رابطہ کریں (allen@faithfulbio.comیہ جاننے کے لیے کہ ہماری مصنوعات آپ کے فارمولیشن کو کیسے بہتر بنا سکتی ہیں۔

📚 حوالہ جات

1. سرافراز-یزدی، ای.، باؤن، ڈبلیو بی، ایڈلر، وی.، سوکراج، کے اے، وو، وی.، اور پنکس، ایم آر (2010)۔ اینٹی کینسر پیپٹائڈ PNC-27 HDM-2-بائنڈنگ کنفارمیشن کو اپناتا ہے اور ان کی جھلیوں میں HDM-2 کو باندھ کر کینسر کے خلیوں کو مار دیتا ہے۔ نیشنل اکیڈمی آف سائنسز کی کارروائی، 107(5)، 1918-1923۔
2. سرفراز-یزدی، ای، مومن، ایس، چیونگ، ڈی، فریڈمین، ڈی، لن، بی، اور پنکس، ایم آر (2022)۔ PNC-27، ایک chimeric p53-پینیٹراٹین پیپٹائڈ HDM-2 کے ساتھ p53 پیپٹائڈ نما ڈھانچہ میں منسلک ہوتا ہے، سلیکٹیو میمبرین-پور کی تشکیل کو اکساتا ہے اور کینسر کے سیل لیسز کا باعث بنتا ہے۔ بائیو میڈیسن، 10(5)، 945۔
3. Sookraj, KA, Bowne, WB, Adler, V., Sarafraz-Yazdi, E., Michl, J., & Pincus, MR (2010). اینٹی-کینسر پیپٹائڈ، PNC-27، ٹیومر سیل لیسز کو برقرار پیپٹائڈ کے طور پر اکساتا ہے۔ کینسر کیموتھراپی اور فارماکولوجی، 66(2)، 325-331۔
4. Davitt, K., Babcock, BD, Fenelus, M., Poon, CK, & Sarafraz-یزدی، E. (2014)۔ اینٹی-کینسر پیپٹائڈ، PNC-27، ایک ناقص تفریق والے غیر ٹھوس ٹشو ہیومن لیوکیمیا سیل لائن کے ٹیومر سیل نیکروسس کو اکساتا ہے جو ان خلیوں کی پلازما جھلی میں HDM-2 کے اظہار پر منحصر ہے۔ کلینیکل اینڈ لیبارٹری سائنس کی تاریخ، 44(3)، 245-253۔
5. Miller, AI, Miller, L., Seydafkan, S., & Pincus, MR (2025)۔ PNC-27: کیٹون باڈیز کے ساتھ سروائیکل کینسر کو نشانہ بنانا۔ یورپی سوسائٹی آف میڈیسن، 2025، 1-8۔
6. Pincus, MR, Sarafraz-یزدی، E.، & Bowne، WB (2023)۔ PNC-27: ٹھوس اور hematological malignancies کے لیے ایک ناول HDM-2-ٹارگٹڈ اینٹی کینسر پیپٹائڈ۔ تحقیقاتی ادویات پر ماہر کی رائے، 32(7)، 689-702۔
7. Zhang, Y., Li, J., & Wang, H. (2024). PNC-27 کی لیپوسومل ڈیلیوری لبلبے کے کینسر کے ماڈلز میں اینٹی ٹیومر افادیت کو بڑھاتی ہے۔ جرنل آف کنٹرولڈ ریلیز، 371، 123-135۔