جی ایس-441524ایک چھوٹا سا مالیکیول ہے، جسے نیوکلیوسائڈ ٹرائیفاسفیٹ مسابقتی انہیبیٹر کے طور پر جانا جاتا ہے، جو بہت سے آر این اے وائرسوں کے خلاف مضبوط اینٹی وائرل سرگرمی دکھاتا ہے۔ یہ کئی مختلف اقسام کے آر این اے وائرسوں کی نقل کو روک سکتا ہے، جیسے شدید شدید سانس کا سنڈروم (سارس) کورونا وائرس، مشرق وسطیٰ کا سانس کا سنڈروم وائرس، ایبولا وائرس، لاسا بخار وائرس، جونین وائرس اور سانس کی سنکیٹیئل وائرس، اور خلیات کی لائنوں کی ایک وسیع رینج میں کم سائٹوٹوکسٹی ہے۔
جی ایس 441524 کا ایکشن میکانزم
جی ایس-441524 خلیوں میں خلیات کینیز کے ذریعہ نیوکلیوسائڈ مونوفاسفیٹ (این ایم پی) میں فاسفورسیا جاتا ہے اور پھر ایک فعال ٹرائیفاسفیٹ میٹابولائٹ (این ٹی پی ساختی تشبیہ) میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ وائرل آر این اے سنتھیسس میں فعال این ٹی پی ساختی تشبیہات قدرتی نیوکلیوسائڈز ٹرائیفاسفیٹ کے حریف کے طور پر کام کرتی ہیں اور آر این اے ٹرانسکرپشن میں حصہ لینے کے لئے قدرتی نیوکلیوسائڈز (اے ٹی پی، ٹی ٹی پی، سی ٹی پی، جی ٹی پی) کے ساتھ مقابلہ کرتی ہیں۔ جب جی ایس-441524 مالیکیول کو ٹرانسکرپٹ میں داخل کیا جائے گا تو ٹرانسکرپشن کو پہلے ہی ختم کر دیا جائے گا، اس طرح وائرل آر این اے کے ٹرانسکرپشن کے عمل کو روک دیا جائے گا۔
بسلفائیٹ ایڈکٹ جی سی 376ایک وسیع سپیکٹرم انہیبیٹر، سائنسی نام 3سی پروٹیز انہیبیٹر ہے، جو وائرس کے ذریعہ انکوڈ کردہ 3سی پروٹیز کو نشانہ بناتا ہے۔
جی سی 376 کا ایکشن میکانزم
وائرس کی نقل میں ٣ سی پروٹیز کے اہم کردار کی بنیاد پر۔ وائرل پروٹیز کے شگاف کو روکنا کورونا وائرس انفیکشن کے علاج کے لئے ایک اہم انٹری پوائنٹ ہے۔
جی سی ٣٧٦ ٣ سی پروٹیز کو نشانہ بناتا ہے اور ٣ سی پروٹیز کی فعال سائٹ سے منسلک ہوتا ہے۔ رد عمل کے دوران جی سی 376 سلفائیٹ گروپ کا ڈھانچہ کھو بیٹھا اور الڈی ہائیڈ گروپ کو بے نقاب کر دیا۔ الڈیہائیڈ گروپ نے 3کلپرو کے نیوکلیوفلک سائسٹین کی باقیات (- سیس) کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتے ہوئے ایک ریورسیبل کوویلنٹ بانڈ تشکیل دیا۔ یہ پروٹیز کی طرح ٣ سی ایل کی کیٹالیسس میں رکاوٹ ڈالتا ہے اور پھر وائرس کی نقل کو روکتا ہے۔
وائرس کیسے بڑھتے ہیں؟
ماورائے خلوی وائرس کا جینیاتی مواد (آر این اے، ڈی این اے) میزبان خلیہ (یعنی کسی جاندار کا عام خلیہ) میں داخل ہونے کے بعد (الف) کے عمل کے ذریعے، یہ میزبان مرکزے میں ایڈینوسین ٹرائیفاسفیٹ خام مال کو اپنے جینیاتی مواد اور پروٹین کی تالیف کے لئے درکار مادی حالات جیسے میسنجر آر این اے تھن، کی نقل اور سنتھیسائز کرنے کے لئے استعمال کرے گا۔ میسنجر آر این اے میزبان سیل میں مختلف انزائمز (جیسے 3سی پروٹیز) کی کیٹالیسس کے تحت اپنے پروٹین (یعنی (کے) عمل کو سنتھیسائز کرنے اور خول بنانے کے لئے خام مال کی مدد کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ اب تک وائرس نے تولید مکمل کر لی ہے۔ وائرس میزبان سیل پر حملہ کرنے کے بعد، یہ اسی طرح کے بہت سے وائرسوں کی نقل اور سنتھیسائز کرے گا، میزبان کے عام خلیات کے وسائل کو اس وقت تک ختم کرے گا جب تک عام خلیہ خراب اور پھٹ نہیں جاتا۔ تاہم یہ جاندار خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے۔ اگر خلیات کو بڑے پیمانے پر تباہ کر دیا جائے تو جاندار پیتھالوجیکل مظاہر دکھائے گا۔
طبی آزمائشوں پر تبادلہ خیال
تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ جی ایس-441524 قدرتی طور پر ہونے والی ایف آئی پی کے لئے جی سی 376 سے زیادہ موثر ہے۔
پتہ چلا ہے کہ جی ایس-441524 خون کی آنکھوں کی رکاوٹ اور خون کے دماغ کی رکاوٹ کے ذریعے آنکھوں اور مرکزی اعصابی نظام تک پہنچ سکتا ہے۔ جی سی 376 سے علاج کی جانے والی 20 بلیوں کے مقابلے میں 18 ماہ سے زائد عرصے کے بعد صرف 6 بلیاں بیماری سے پاک رہیں۔ جی ایس-441524 کا علاج کا اثر ظاہر ہے زیادہ مثالی ہے، کم خوراک اور کم علاج کے چکر کے ساتھ.
مندرجہ بالا سے، ہم دیکھ سکتے ہیں کہ جی ایس-441524 جینیاتی مواد کی نقل کے مرحلے پر کام کرتا ہے قدرتی نیوکلیوسائڈ ٹرائیفاسفیٹ کے حریف کے طور پر کام کرتا ہے اور بلی کوروناوائرس آر این اے کی نقل میں حصہ لے رہا ہے۔ جب وائرل آر این اے میں جی ایس-441524 مالیکیول داخل کیا جائے گا تو نقل ناکام ہو جائے گی جس سے ماخذ سے بلی کورونا وائرس آر این اے کی تالیف بند ہو جائے گی اور بعد میں کیٹ کورونا وائرس شیل پروٹین کی تالیف بھی متاثر ہوگی۔ یہ مندرجہ بالا اعداد و شمار میں اسٹیج (د) پر کام کرتا ہے۔
جی سی ٣٧٦ ٣ سی پروٹیز کو نشانہ بناتا ہے اور اسے ٣ سی پروٹیز کے ساتھ ملا کر بلی کوروناوائرس کوٹ پروٹین کی تالیف میں سی پروٹیز کے کردار میں رکاوٹ ڈالتا ہے۔ یہ صرف کوٹ پروٹین کی تالیف کے مرحلے پر عمل کر سکتا ہے، یعنی اعداد و شمار میں عمل (کے)۔
تاہم عمومی طور پر نیوکلیوسائڈ اینالاگ جی ایس-441524 میں قدرتی طور پر پائے جانے والے ایف آئی پی کے علاج میں اب بھی بہت زیادہ امکانات ہیں۔ امید کی جاتی ہے کہ اس تحقیقی نتیجے کا اطلاق جلد از جلد کلینک پر کیا جاسکتا ہے اور اس رکاوٹ کو توڑا جاسکتا ہے جس کا ایف آئی پی علاج نہیں کر سکتی۔ ہم تحقیق کے رجحانات پر بھی پوری توجہ دیں گے اور انہیں بروقت آپ کے لئے اپ ڈیٹ کریں گے۔