کولچیسن کے ابتدائی واقعہ کے بعد سے، گاؤٹ کے علاج میں اہم پیش رفت ہوئی ہے۔ تاہم، اس کے باوجود، اب بھی بہت سے ایسے مریض ہیں جو متوقع علاج کے اثرات حاصل کرنے میں ناکام رہے ہیں۔ اس کے ساتھ ساتھ، زیادہ پروٹین والی خوراک، زیادہ شراب نوشی، اور طرز زندگی میں تبدیلی کی وجہ سے لوگ کم ورزش کر رہے ہیں اور موٹاپے کا شکار ہو رہے ہیں، جس کی وجہ سے دنیا بھر میں گاؤٹ کے پھیلاؤ میں بتدریج اضافہ ہو رہا ہے۔ اس تناظر میں، لوگوں نے ہائپروریسیمیا اور گاؤٹ کے روگجنن کے بارے میں گہری سمجھ حاصل کی ہے، اور نئی دوائیں متعارف کرائی گئی ہیں۔ یہ مضمون ہائپروریسیمیا اور گاؤٹ کے علاج میں نئی ادویات کی تحقیقی پیشرفت کا خلاصہ کرے گا۔
1, نئی سوزش ادویات
گاؤٹ کے روگجنن میں مونوسوڈیم یوریٹ (MSU) کا میکروفیج فاگوسائٹوسس شامل ہوتا ہے، جس سے NLRP3 سوزشی جسموں کی تشکیل ہوتی ہے، اس طرح کیسپیس کو چالو کیا جاتا ہے۔ اس کے نتیجے میں سوزش کی جھڑپ سائٹوکائنز کے اخراج کا باعث بنتی ہے، خاص طور پر انٹرلییوکن (IL) - 1 اور IL-18۔ IL-1 اینڈوتھیلیل IL-1 ریسیپٹرز کا پابند ہونا سگنل کی منتقلی، سوزش کے ثالثوں کی رہائی، اور نیوٹروفیل بھرتی کا باعث بنتا ہے، جو گاؤٹ کی علامات اور بڑھنے کا سبب ہے۔ لہذا، ایسی دوائیں جو ان میں سے کسی بھی سوزش کے راستے کو روکتی ہیں ان میں گاؤٹ کا علاج کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔
1. IL-1 روکنے والا
Canakinumab ایک ہیومنائزڈ اینٹی IL-1 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے، جس کی معیاری خوراک 155 ملی گرام ہے، ریفریکٹری گاؤٹ کے علاج کے لیے یورپ میں منظور کیا گیا ہے۔ Gevokizumab ایک ہیومنائزڈ اینٹی IL-1 مونوکلونل اینٹی باڈیز ہے، جس کی معیاری خوراک 60 ملی گرام iv ماہانہ ہے، فی الحال ریفریکٹری گاؤٹ کے علاج کے لیے کلینیکل ٹرائلز سے گزر رہے ہیں۔ اس کے علاوہ، anabolin ایک IL-1 ریسیپٹر مخالف ہے جو IL-1 اور IL -1 کو روک سکتا ہے رسیپٹرز کے پابند ہونے کے لیے معیاری خوراک 100 ملی گرام فی دن مسلسل 3 دن تک subcutaneous انجیکشن ہے۔ Rilonacept ایک فیوژن پروٹین ہے جو IL-1 کو ایک حل پذیر رسیپٹر کے طور پر باندھتا ہے اور IL ‐1، معیاری خوراک فی ہفتہ 80-120 ملی گرام ہے۔
2. Bucillamine
بکسیلامین D-penicillamine کا مشتق ہے جس میں سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ اثرات ہیں، جسے جاپان میں ریمیٹائڈ گٹھیا کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ ریاستہائے متحدہ کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ 900 mg یا 1800 mg busilamine فی دن 1.8 mg colchicine سے ملتی جلتی یا زیادہ موثر ہے۔
3. کیسپیس روکنے والا
پرالناکاسن ایک الٹنے والا کیسپیس-1 روکنے والا ہے، جبکہ ایمریکاسن ایک ناقابل واپسی کیسپیس روکنے والا ہے، یہ دونوں IL-1 کو IL-1 خفیہ اور عمل کو مسدود کرکے بلاک کرتے ہیں۔
2، نئی یورک ایسڈ کم کرنے والی ادویات
Xanthine oxidase inhibitor
Topithostat xanthine oxidase کا ایک انتہائی منتخب روکنے والا ہے، جو بنیادی طور پر جگر کے میٹابولزم کے ذریعے غیر فعال ہوتا ہے اور پیشاب اور پاخانہ کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ چونکہ ٹوپیراسٹین اور اس کے میٹابولائٹس گردے سے متاثر نہیں ہوتے ہیں، اس لیے یہ گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں کے لیے ایک بہتر انتخاب ہے، اور یہ گردوں کی بیماری والے ان مریضوں میں پروٹینوریا کو بھی کم کر سکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹوپیراسٹین 120 ملی گرام فی دن یورک ایسڈ کو کم کرنے کے وہی اثر حاصل کرسکتا ہے جو ایلوپورینول 200 ملی گرام فی دن ہے۔ 2013 میں، Topistat کو جاپان میں گاؤٹ کے اشارے کے لیے روزانہ دو بار 20-80mg کی خوراک پر منظور کیا گیا تھا۔ ضمنی اثرات میں nasopharyngitis، بلند transaminases، leukopenia، اور eczema شامل ہیں۔
2. یوریکیس
اگرچہ ریکومبیننٹ یوریکیس گاؤٹ کے خلاف موثر ہے، لیکن اس میں مدافعتی صلاحیت زیادہ ہے۔ Polyethylene glycolation immunogenicity کو کم کرنے میں مدد کر سکتا ہے، لیکن یہاں تک کہ polyethylene glycolated uricase منشیات کے خلاف اینٹی باڈیز کی تشکیل کا باعث بن سکتا ہے۔ SEL212 ایک polyethylene glycolated uricase ہے جسے ImmTOR7 کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے تاکہ اینٹی ڈرگ اینٹی باڈیز کی تشکیل کو کم کیا جا سکے۔ فی الحال، گاؤٹ کے لیے اس کے علاج کا فیز 3 کلینکل ٹرائل جاری ہے۔
3. ایسی دوائیں جو یورک ایسڈ کے اخراج کو فروغ دیتی ہیں۔
یہ ادویات "ناکافی اخراج" قسم کے ہائپروریسیمیا کے لیے ترجیحی ادویات ہیں۔ ناول یورک ایسڈ کم کرنے والی دوا RDEA 594 (lesinurad) ایک سلیکٹیو urate reabsorption inhibitor (SURI) ہے۔ "Lesinurad 200 mg روزانہ اور xanthine oxidase inhibitors کے ساتھ استعمال ہونے سے خون میں یورک ایسڈ کی سطح کو مسلسل کم کیا جا سکتا ہے، اور اسے نان بڈسٹار کے ساتھ مل کر نان بڈسٹار مونو تھراپی سے بہتر دکھایا گیا ہے۔" عام ضمنی اثرات گردوں کی خرابی اور گردے کی پتھری ہیں۔
Verinsud ایک اور SURI ہے جو فی الحال 2 کلینکل ٹرائل کے مرحلے میں ہے۔ بتایا جاتا ہے کہ اس کی افادیت بینزبرومارون سے تین گنا زیادہ ہے۔ Dotinurad SURI کی ایک نئی قسم ہے، جس کے ساختی ڈیزائن کا مقصد بینزبرومارون کی ہیپاٹوٹوکسٹی سے بچنا ہے۔
3، دوہری میکانزم کے ساتھ منشیات
"Arhalofenate دوہری سوزش اور یورک ایسڈ کو کم کرنے والے اثرات کے ساتھ ایک نئی دوا ہے، جو گردوں کے نلی نما یورک ایسڈ کے دوبارہ جذب کو روک سکتی ہے اور اخراج کو بڑھا سکتی ہے، جس سے خون میں یورک ایسڈ کی سطح آہستہ آہستہ کم ہوتی ہے۔" یہ جزوی طور پر آکسائیڈ باڈی کے پھیلاؤ کو بھی چالو کر سکتا ہے اور ریسیپٹرز (PPAR-) کو چالو کر سکتا ہے، اس طرح سوزش کے اثرات کو بڑھاتا ہے اور گاؤٹ کے حملوں کو کم کرتا ہے۔ اس دوا کو کولچیسن کا ایک مؤثر متبادل سمجھا جاتا ہے۔ Arhalofenate خون کی چربی اور بلڈ شوگر کو کم کرنے کا بھی اثر رکھتا ہے، جس میں ذیابیطس اور dyslipidemia والے گاؤٹ کے مریضوں کے لیے اضافی فوائد ہوتے ہیں۔
"Merbarone (RLBN1001) ایک قسم II DNA topoisomerase inhibitor ہے جو شدید hyperuricemia کے علاج میں xanthine oxidase اور URAT1 کو دوگنا روک سکتا ہے۔"
4، کارروائی کے نئے میکانزم کے ساتھ منشیات
⏵ NLRP3 انفلامیٹری کارپسکل روکنے والا: Dapansultrie منتخب طور پر NLRP3 سوزشی کارپسکلز کو روک سکتا ہے، اس طرح IL-1 اور IL-18 کی پیداوار کو روکتا ہے، اس طرح سوزش کو ریورس کر دیتا ہے۔ لہذا، اس میں گاؤٹ اور دیگر NLRP3 ثالثی بیماریوں میں علاج کی صلاحیت ہے۔
⏵ پیورین نیوکلیوسائیڈ فاسفوریلیس (PNP) روکنے والا: Ulodesine (BCX4208) جب ایلوپورینول کے ساتھ ملایا جاتا ہے تو اس کے ہم آہنگی کے اثرات ہوتے ہیں۔
⏵ دیگر: ٹونا عرق؛ IL-1 میں ٹارگیٹڈ شرکت پروٹیز کی ایکسٹرا سیلولر پروسیسنگ شدید گاؤٹ کے علاج کے لیے ایک ممکنہ حکمت عملی ہو سکتی ہے۔
5، دوسرے شعبوں میں "کراس بارڈر" منشیات
"Corticotropin (ACTH): یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ اینٹی IL-1 اثرات رکھتا ہے۔" مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ACTH متعدد کموربیڈیٹیز کے ساتھ گاؤٹ کے مریضوں کے علاج کے لیے ایک موثر آپشن ہے، خاص طور پر وہ لوگ جو سرجری کے بعد اور دیگر حالات میں، جیسے کہ گردے کی پیوند کاری کے بعد سٹیرائڈز لیتے ہیں۔
⏵ Fenofibrate: PPAR agonist کے طور پر، یہ COX-2 کے اظہار کو کم کر سکتا ہے، جس کے نتیجے میں سوزش کے اثرات ہوتے ہیں جو گاؤٹ کے حملوں کو روکنے میں مدد کر سکتے ہیں۔
⏵ املوڈیپائن: یہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح اور یورک ایسڈ کی کلیئرنس کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے، اور اسے ہائی بلڈ پریشر اور سائکلوسپورن اے کی حوصلہ افزائی والے ہائپروریسیمیا والے رینل ٹرانسپلانٹ کے مریضوں کے لیے ایک مؤثر انتخاب پایا گیا ہے۔
⏵ Atorvastatin: کچھ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ Atorvastatin خون میں یورک ایسڈ کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ اگرچہ صحیح طریقہ کار واضح نہیں ہے، فی الحال یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ بنیادی طور پر گردوں کے نلی نما ریبسورپشن کو کم کرکے اور یورک ایسڈ کے اخراج کو بڑھا کر یورک ایسڈ کے اخراج کو کم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔
اس مضمون میں معلومات انٹرنیٹ سے آتی ہیں اور علاج کے مشورے یا سرمایہ کاری کے مشورے کے طور پر استعمال نہیں ہوتی ہیں۔ اگر اس مضمون کا آپ کے حقوق اور مفادات پر اثر ہے یا آپ اس پروڈکٹ میں دلچسپی رکھتے ہیں، تو براہ کرم ہم سے بروقت رابطہ کریں تاکہ ہم آپ کو مزید مدد فراہم کر سکیں